2、常見的密封完整性檢查方法主要有如下幾種

2.1 利用染色浴測試密封性：

在高溫滅菌箱滅菌之后，染色浴的測試可以在滅菌腔室內(nèi)進行（如果技術(shù)條件允許的話），也可在另一個可以調(diào)整壓力的容器中進行。將容器*浸沒在染色浴，并且存在負壓的環(huán)境中。如果該容器有裂縫，空氣就會從瓶中溢出，當容器表面有正壓時，染色溶液會從裂縫進入瓶內(nèi)部。通過目檢剔除變色的容器。

對于小批量產(chǎn)品，染色浴是一個相對經(jīng)濟的做法，不需要很多技術(shù)儀器，而且可以檢出較大的泄漏。然而，該方法具有如下缺點：

●必需對染色浴的溶液（染色物）進行控制，維護，并在使用后，以適當?shù)姆绞脚欧牛苑檄h(huán)保的要求。此外，應(yīng)確定清潔步驟，以便可靠的清除染色物的殘留；

●如果是棕色玻璃，那么此方法的靈敏度較差，結(jié)果較難確認；

●如果該測試是在另一個可調(diào)壓力的容器中進行，過程比較復雜，包括抽真空、加壓（每次需要30分鐘）以及產(chǎn)品轉(zhuǎn)移、測試等步驟；

●染料被稀釋或隨著時間褪色；

●存在微生物污染風險，在容器上的裂痕須較大，才能在目檢中檢出，微小而不易檢出的染色溶液滲漏，可導致微生物或化學污染。（詳見圖片1示例）。

圖1，染色浴法檢測后不同程度的泄漏樣品

灌裝有油性溶液的容器在高壓滅菌箱中抽真空以及連續(xù)的壓力變化后，蒸汽可以滲透入容器中，這樣可以在油相中發(fā)現(xiàn)可見的渾濁，或者在出現(xiàn)較大的裂痕時，在容器的底部會出現(xiàn)可見的油水兩相分界。這種情況都可以通過目檢或者電氣檢查法檢測到。

考慮到以上檢測方法的缺點，監(jiān)管和法規(guī)更推薦使用無損的物理檢測方法。

3、常見的幾種無損的物理檢測方法

3.1 高壓放電法(HVLD)：

檢測原理：利用高壓放電原理，在待檢藥品兩端分別連接兩個電極，C1和C2為藥液和電極之間的電容（因為絕緣瓶壁的阻擋，電極不能與溶液接觸，所以產(chǎn)生電容），R為藥液的電阻值。當容器不泄漏時，回路中會產(chǎn)生較低的微電流為I1；當容器泄漏時，由于泄漏引起的藥液與電極之間的電容消失，即容抗消失，回路中會產(chǎn)生的較高的電流I2，通過電流值的比對，可以判斷出容器是否泄漏。

圖2，高壓放電法檢測原理圖

該方法主要用于在絕緣包裝里面的不易燃導電液體的檢測，在選擇方案時應(yīng)首先評價該檢測方法和產(chǎn)品的兼容性。其次，儀器的設(shè)計/制造會影響檢測結(jié)果，需評價設(shè)備的檢測工藝能否滿足檢測需求。如，包裝需要被旋轉(zhuǎn)以捕捉頂空區(qū)域的泄漏等。

不能用該方法檢測的產(chǎn)品有：

3.2 真空/壓力衰減法(PDLD)：

檢測原理：將待檢測產(chǎn)品置入密封容器中，向密封容器充入定流量、定壓力的正壓或負壓（相對于大氣壓力）氣體，然后保壓至平衡狀態(tài)，如果瓶子泄漏，密封容器和瓶子間的空間壓力變化，通過高精度壓力傳感器即可以區(qū)分出泄漏瓶與合格瓶。根據(jù)不同的應(yīng)用場合又主要分為以下幾種：壓力衰減法，真空衰減法和差壓法等。

圖3，壓力衰減法檢測原理圖（泄漏瓶）

圖4，壓力衰減法檢測原理圖（無泄漏瓶）

3.3 激光頂空氣體分析法（HGA）：

以負壓或充氮頂空產(chǎn)品為代表的包裝，是典型的一種瓶子內(nèi)部的頂空氣體成分與背景氣體——空氣的成分有比較明顯差異的包裝形式，如果瓶子泄漏，頂部空間氣體成分趨近于背景氣體，這樣就可以通過分析頂部空間氣體的某種氣體成分來區(qū)分合格品與泄漏品。

圖5，頂空氣體分析檢測原理

圖6，不同氧氣濃度的吸收光譜

圖7，常見的檢測應(yīng)用（氣體種類）

選擇該方法時需注意以下幾個方面：

泄漏是一個過程，不同的產(chǎn)品頂空壓力會導致不同的泄漏率，相對的儲存時間也有差異。例如，假設(shè)同樣的漏孔直徑，真空瓶隨著時間真空度損失較快，而充氮的常壓瓶泄漏速度較慢，具體應(yīng)用時需根據(jù)產(chǎn)品特點做評估。

了解了以上常用的檢測方法內(nèi)容，基于不同的產(chǎn)品和檢測應(yīng)用場景，您是否還有疑惑？結(jié)合本篇中各種方法的介紹和分析，我們將在下一部分中討論這些主要的容器密封完整性檢測（CCIT）方法的實際應(yīng)用，希望能為您在選擇具體方法時帶來一些幫助